檳榔里的化學成分也是致癌的主要原因。檳榔含有大量的多酚和多種生物堿，其中檳榔堿是最主要的成分，約為干檳榔凈重的1%。檳榔堿能明顯促進上皮細胞的凋亡，并干擾細胞外基質大分子(膠原、彈性蛋白等)的沉淀和降解過程。
　　
　　單純咀嚼檳榔即可明顯促進口腔癌的發生，而同時吸煙的檳榔愛好者發生口腔癌的幾率更高。吸煙本身也是口腔癌一個單獨的危險因素。研究表明，咀嚼含煙草的檳榔，唾液中的毒性物質會顯著升高，對細胞DNA合成等過程有明顯的破壞作用。
　　
　　而據《晶報》報道，深圳市二醫院口腔診療中心主任鄭蒼尚則表示，吃檳榔和吸煙沒什么分別，吸煙吸多了會引起肺癌，吃檳榔吃多了也一樣，達到一定的量后就會引起癌變。
　　
　　《長沙晚報》報道稱，來自湘雅醫院口腔科的數據顯示，每年該科收治因嚼檳榔直接或間接導致口腔疾患、需要手術治療的患者逾百例，其中約1/3被確診為口腔癌。
　　
　　檳榔入藥致癌曾遭兩院士反駁
　　
　　據《經濟參考報》報道，早在今年5月，含檳榔成分的四磨湯口服液等中藥產品曾陷入致癌風波受到質疑。兩院院士在內的多名權威專家曾就此給出了明確結論，認為咀嚼檳榔和藥用檳榔應該區別對待，檳榔入藥和致癌之間沒有關聯，以檳榔入藥的四磨湯沒有違規，可以正常使用。
　　
　　關于檳榔入藥致癌的報道緣于國際癌癥研究中心2003年發布的一份報告，該報告列舉的一類致癌物有二百多種，其中提到檳榔。專家們提出，該報告針對的是長期咀嚼檳榔與人類口腔癌、食道癌、咽喉癌之間的聯系，而咀嚼檳榔和藥用檳榔在原料、加工方法、用法用量等方面均不相同。
　　
　　“我們不否定國際癌癥研究中心提出的咀嚼檳榔有致癌風險，但中藥用的檳榔是安全的。”中國藥典委員會顧問、北京中醫藥大學教授季紹良認為，2010年版中國藥典里含有檳榔的品種有225個，藥典里記載檳榔沒有致癌性，連小毒都沒有，目前也不會對此進行修改。